統合失調症 - Wikipedia

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統合失調症（とうごうしっちょうしょう、ドイツ語: :lang="de" xml:lang="de">Schizophrenie、英語: :lang="en" xml:lang="en">schizophrenia）とは、19世紀の脳病学者E・クレペリンが複数の脳疾患を統一的な脳疾患カテゴリーとして取りまとめた「早発性痴呆症」をスイスの精神科医オイゲン・ブロイラーが、その症状群の形容から1911年の著書「"DEMENTIA PREACOX oder GRUPPE Der SCHIZOPHRENIEN" (E.BLEULER 1911)：早発性痴呆症あるいは精神分裂病群の集団」の中で定義・呼称した精神疾患群の日本語名称である。

ブロイラーは当該症候群の特徴は「精神機能の多様な分裂（独：Spaltung der verschiedensten psychischen Funktionen）」を基本的症状として有するとしてSchizo（分裂）・Phrenia（精神病）と呼称した。ここで「精神機能」とは、当時流行した連合主義心理学の概念で、「精神機能の分裂」とは主に「連合機能の緩み」及び「自閉症状」を意味する。

主要な症状は、基礎症状として「認知障害（連合障害）「陰性症状（自閉等）」であり、副次的に「精神病状態（幻覚妄想）」など多様な症状を示し、罹患者個々人によって症状のスペクトラムも多様である。

日本国政府には独自の診断・統計基準は無く、WHO国際疾病分類第10版（ICD-10）を用いており、当該マニュアルではF20になる。日本国においては、2002年（平成14年）まで精神分裂病（せいしんぶんれつびょう）と呼ばれていた。発病率は全人口の約1%程度と推計されている。^[1]

上記のとおり当該疾患グループは、精神障害の診断・統計カテゴリーの一つで、自閉症状と連合障害（認知障害）を基礎障害とする複数の脳代謝疾患群と考えられている。この精神疾患のグループが同根の神経生物学的基礎を有するか否かは現在のところ全く不明である。E・クレペリンは死後脳解剖から前頭葉に類似の細胞変性を観察しているため早発性痴呆群を一つの統計カテゴリーとしたが、E・ブロイラーは相当多数の疾患群の寄せ集めであろうと予測しており、現在までに決着はついていない。

E.クレペリンおよびE.ブロイラーが例示した疾患群は以下のとおり。

1. 単純型痴呆
2. 破瓜病
3. 緊張病
4. 妄想性痴呆

当該疾患群に共通する症状は精神分裂症（精神機能の分裂症）と呼ばれる状態で、記憶と妄想が時系列的に混在して思考や感情がまとまりにくくなり、罹患者が本来有している知的水準や身体能力から期待される役割遂行能力が顕著に傷害され、回復のために治療や社会的な援助が必要となる。本来当該疾患は疾患概念であるが回復の困難性から保健福祉行政上は（自己申告により）障害者概念が適用される。

厳密には根本的な原因は不明であるが、神経伝達物質のインバランス等の脳の代謝異常と心理社会的なストレスなど環境因子の相互作用が臨床的な発症の発端になると推測されている。心理社会的な因子としては「分裂病者の母親（ダブルバインド）」や「HEE（高い感情表出家族）」などが注目されている。発症率は約1%弱と推計され、日本全国では約79.5万人が罹患していると予測されている。自閉や連合障害、あるいは易疲労性からくる脳の疲弊によって、一部の患者では特徴的な幻覚や妄想を発症する頻度が少なくない。この妄想および幻覚症状は脳内の伝達物質のインバランスの可能性が強く主にドーパミン遮断剤の適量の投与によって高い確率で症状の抑制が可能であるとされる。近年では遮断剤（抑制剤）のみでなくドーパミ� ��安定剤も開発され認知障害や陰性症状などの基礎障害への効果も期待されている。

元々ドイツ語のSchizophrenieに対する訳語として、日本では明治時代に精神分裂病と訳された。Schizophrenieはギリシャ語のschizo+phren（分裂+横隔膜） から。これはギリシャ時代の医者が魂は横隔膜にあると考えていたことに由来する。

本来、精神分裂病の「精神 (phrenie)」は心理学的意味合いで用いられた単語であり、「知性」や「理性」を現す一般的な意味での精神とは意味が異なる。ところが、「精神分裂病」という名称が日本では「精神が分裂する病気」→「理性が崩壊する病気」と誤って解釈されてしまうケース（統合失調症患者であっても、理性が崩壊するとは限らない）が見られた。患者・家族団体等から病名に対する偏見が著しく強いという苦情が多かった。そこで、2002年（平成14年）に日本精神神経学会総会によって英語のschizophreniaに対する訳語を「統合失調症」にするという変更がなされた。

名称変更でかかった費用の一部は治療に使われる抗精神病薬を販売している外資系企業から提供されたという^[2]。詳細は全国精神障害者家族会連合会の項を参照。

[編集] 江戸時代の日本

江戸時代の日本の医家の間では、「柔狂」や「剛狂」と呼ばれる精神疾患が知られており、それぞれヨーロッパでの「破瓜病」、「緊張病」に相当する病状であったとされている^[4]。中期の儒医・香川修徳(香川修庵)は著書「一本堂行余医言」^[5]に「狐憑きも野狐の祟りなどではない。被害妄想、誇大妄想、感情荒廃、強迫観念、自閉、不眠、幻想、抑鬱などは狂の症状である。」との意味を記していた^[6]。

思春期から青年期（20歳代）に発症することが多く、小児期の発症や老年期での発症もみられる。男性と比較して女性は平均発症年齢が遅く、閉経後にも小さな発症のピークがある。

[編集] 罹患率・有病率など

2004年の100,000人あたりの統合失調症の障害調整生命年

no data   ≤ 185   185–197   197–207   207–218   218–229   229–240

240–251   251–262   262–273   273–284   284–295   ≥ 295

生涯発病率は約0.85% （120人に1人）であり、まれな病気ではない。米国では生涯罹患率は約1%^[7]で、年間発症率は10万人当たり1000人^[8]とされる。性差によって発病率は変わらない。

アメリカで行われた調査では日照量の多い地域と土壌中のセレン濃度の多い地域では極めて珍しく、そうでない地域では有病率の比較で相対リスクが高いとの結果が報告されている^[9]。

研究対象となった地域・人種などにより罹患率の差があるが、診断基準にも左右され、その意味は明らかではない^[10]。アイルランドでの地方間における罹患率の差も議論の対象となっている。

厚生省（現・厚生労働省）が1963年に行った精神衛生実態調査によると、統合失調症にほぼ該当する精神分裂病の日本人における有病率は0.23%である^[11]。

[編集] 発病の危険因子

精神医学では胎児・幼年期に於ける遺伝子損傷が脳の発達に影響し、成長するにしたがって器官機能に異常をきたし、ホルモンバランスを崩して統合失調症に至るという見方である。

出生時の産科的合併症^[12]や父親の高齢（父の年齢が10歳増すごとに統合失調症になるリスクは有意に1.47倍増加）^[13]、冬生まれ^[14]、妊娠中の大きなストレス^[15]や幼年期に於ける飢餓^[16]、毒素への曝露^[17]、薬物乱用^[18]、家ネコへの曝露^[19]等によるトキソプラズマの感染^[20]等は有意に統合失調症発症リスクを増加させるものとしている。

[編集] 合併症の疫学

統合失調症の患者は関節リウマチに罹患しにくいことが知られている。最近の研究^[21]によれば、およそ4倍前後の差があるとされる。

分類はICD-10による。

[編集] 妄想型 (ICD-10 F20.0)

(en:Paranoid schizophrenia) 妄想・幻覚が症状の中心である。解体した言動が乏しい。統合失調症の中で最も多いとされている。思春期から青年期（20歳代）に発症することが多い。

[編集] 破瓜型 (ICD-10 F20.1)

(en:Disorganized schizophrenia) 思春期前半に発症することが多い。解体した思考や行動（まとまりのない思考や行動）が主体である。激しい症状がない場合もある。未治療の場合、周囲に関心を持たず不活発になり、外部と接触しなくなる。予後は一般的に悪い。

[編集] 緊張型 (ICD-10 F20.2)

(en:Catatonia schizophrenia) 興奮・昏迷などの症状を呈する。同じ動作を繰り返す。上記2タイプに比べて稀である。

[編集] 鑑別不能型 (ICD-10 F20.3)

(en:Undifferentiated schizophrenia) 一般的な基準を満たしているものの、妄想型、破瓜型、緊張型どの亜型にも当てはまらないか、二つ以上の亜型の特徴を示す状態。^[22]

[編集] 統合失調症後抑うつ (ICD-10 F20.4)

急性期の後に訪れることが多く、自殺などを招くことがある。治療法はうつ病にほぼ準じる。

[編集] 残遺型 (ICD-10 F20.5)

陰性症状が1年以上持続したもの。陽性症状はないかあっても弱い。他の病型の後に見られる急性期症状が消失した後の安定した状態である。

[編集] 単純型 (ICD-10 F20.6)

陰性症状が強く現れ、陽性症状はほとんど見られない。破瓜型に似ているが、自我意識の喪失がない点が異なっている。

[編集] その他の統合失調症 (ICD-10 F20.8)

急性統合失調症性エピソード、体感症性統合失調症、遅発性統合失調症、統合失調症様状態

[編集] 特定不能の統合失調症 (ICD-10 F20.9)

統合失調症、特定不能のもの

[編集] 発病原因

脳に器質的な障害が発生することによるかどうかは両論ある。病因については、神経伝達物質の一つであるドーパミンの過剰によるという仮説をはじめ、様々な仮説が提唱されている。しかし、明確な病因は未だに確定されておらず、発病メカニズムは不明であり、いずれの報告も仮説の域を出ない。

一卵性双生児研究において一致率が高い (30 - 50%) が100%ではないことなどから、遺伝的要因と環境要因両方が発症に関与していると考えられている。遺伝形式も不明で、信頼できる原因遺伝子の同定もされていないが、約60%が遺伝によるとの報告^[23]がある。

[編集] ドーパミン仮説

中脳辺縁系におけるドーパミンの過剰が、幻覚や妄想といった陽性症状に関与しているという仮説。実際にドーパミンD₂受容体遮断作用をもつ抗精神病薬が陽性症状に有効であるため提唱された。 しかし、ドーパミン遮断剤投与後効果が現れるのが長期修正を暗示させる7日から10日であること、ドーパミン受容体は後方細胞だけでなく前方細胞にも存在すること、またドーパミンD2ファミリーに異型が発見されたこと等により臨床医や神経生物学者からは批判も多い。 生物学研究では皮質下のDA受容体の感受性の高まり（ドーパミンの過剰ではない）を暗示する研究も存在するが、むしろ受容体結合能の低下を示唆する研究の方が多い。（アメリカの研究者の中にはドーパミン仮説は許認可の為の製薬会社のマーケティングにすぎないという研究者もいる。^[要出典]）、近年、ドーパミンをコントロールする抗精神薬の副作用で、脳が萎縮するという研究結果が開示された^[24][25]

妊娠中の腹部骨盤や背中側腹部痛

[編集] アドレノクロム仮説

現在、日本の精神医学会では否定的であり、前述のドーパミン仮説が通説となっているが少数の症例はある。アドレノクロムが過剰という仮説でナイアシンを多量に摂取する治療法である。統合失調症の患者の一部には一時的に良くなるものもいると記述してある出版物もある。一時的によく眠れるという人もいる。原因として食物をあげている。ビタミン、ミネラルなどの不足によりアドレノクロムを代謝できなくなるという。血液検査でビタミン・ミネラルの量を検査する病院もある。このことは糖分の多い清涼飲料水などを多飲するようなペットボトル症候群において低血糖症が誘起されて、体内でアドレノクロムが産生される。過剰な糖分の摂取により体内中のビタミン・ミネラルが排出され、アドレノクロムを代謝できなくな� ��なり、脳内のアドレノクロムが過剰になって統合失調症の症状を呈するとする文献もある。副腎髄質より分泌されるホルモンであり、また交感神経の末端から出される神経伝達物質の変異は、脳内でチロシン→ドーパ→ドーパミン→ノルアドレナリン→アドレナリン→ストレスや過度な運動により酸化してアドレノクロムとなる。低血糖症や糖尿病の症状を統合失調症と誤診する医療機関もある。

[編集] グルタミン酸仮説

麻酔薬として開発され、のちに精神異常の副作用の為使用が断念されたフェンサイクリジンを投与すると、統合失調症様の陽性症状及び陰性症状がみられたこと、フェンサイクリジンがグルタミン酸受容体（NMDA受容体）の遮断薬であることがのちに判明し、グルタミン酸受容体（NMDA受容体）の異常が統合失調症の発症に関与しているという仮説。実際に欧米を中心に従来の抗精神病薬とグルタミン酸受容体（NMDA受容体）作動薬であるグリシン、D-サイクロセリン、D-セリンを併用投与すると抗精神病薬単独投与より陰性症状や認知機能障害の改善度が高くなることが報告されている。将来的に、グルタミン酸受容体に作用する抗精神病薬の開発が期待されている。

[編集] カルシニューリン系遺伝子の異常

カルシニューリンは中枢神経系に多く発現している酵素で、グルタミン酸やドーパミンによる神経伝達を調整する作用がある。統合失調症には、複数のカルシニューリン系遺伝子の変異が関与している可能性があることが発見された。^[26]。

[編集] 遺伝的な欠陥

統合失調症患者と対照群の脳内で別々の働きをする49種類の遺伝子の状態を比較した研究では、統合失調症患者に脳細胞間のシグナリングに欠陥が確認され、ドーパミンやミエリンを生成する遺伝子の働きには、統合失調症患者と対照群の間に差異は確認されていない^[27]。アラキドン酸などの脂肪酸を脳へ取り込むタンパク質fabp7が、遺伝的に脳への脂肪酸取り込みの弱い患者と統合失調症との関連性が発見されている^[28]。プレパルス抑制(Prepulse inhibition)が弱いと、統合失調症の患者はささいな小さな音で驚くような傾向が見られる。^[29]ある特定の遺伝子の欠損や入れ違いで環境とは無関係に遺伝するタイプと、食生活や運動不足といった環境と遺伝の両方とが関係して起きるタイプの2つの疾患がある、後者のが統合失調症患者の大多数を占めるとされる。^[30]なお、びっくり病との差異および関連性にも関与していることから正確な診断が必要である。

[編集] カルボニルストレス説

近年、グリオキサラーゼ代謝と呼ばれる機構があり、統合失調症患者のDNAを用いて遺伝子解析を行ったところ、患者の20%に酵素活性の低下を引き起こす遺伝子変異を同定した研究結果が報告されている^[31][32]。ヒトの血中や臓器に含まれる糖や脂質、タンパク質などが変性したもので、カルボキシル基に関与する酵素群のひとつが、他の分子へ二酸化炭素の付加を触媒する、このことがペントシジン、ルボキシメチルリジン、ピラリンなどの最終糖化物質（Advanced Glycation Endproducts：AGEs）^[33]をメイラード反応から生成してしまい、過剰な最終糖化物質を体外へ代謝させるビタミンB6(ピリドキシン)が体内で枯渇してしまう。^[34]クエン酸回路の変形回路であるグリオキサラーゼ代謝が体内でおこなわれているが、ストレスや過剰な運動で活性酸素や二酸化炭素が血中に多く現われて、最終糖化物質を尿中に排出させる亢進がおこり、結果としてビタミンB6を消費してしまう。^[35]糖や脂質およびタンパク質を混合して長期間に放置しておくと、化学的に変性した物質、つまり最終糖化物質が産生される。瓶詰め・缶詰・調味料などを長期間保存したり、空気中に晒して置くことでも産生するが、それら消費期限をすぎた飲食物を摂取すると腸管から吸収されてしまう、このことでカルボニルストレスを増大する。日常生活において飲食物の摂取等で得られるビタミンB6の量を上回る摂取が必要となるビタミンB6依存症に陥っているケースがあり、正常時の数十倍の摂取ではないとホロ酵素を合成できない場合があるが、ビタミンB6だけの摂取で酵素活性の改善率は必ずしも良くなるとはいえず、他のエンザイム(補酵素)も関与してる可能性がある、これは代謝回路がいくつもの化学変移をおこすもの� ��ある。

R-CO-COOH → R-CHO+CO₂

R-CO-COOH+R-CHO → R-CO-CH(OH)-R+CO₂

チアミン二リン酸やピリドキサールリン酸を補酵素としている。

[編集] 発達障害仮説

統合失調症の初発患者において脳の容積が一部低下していたり、死後脳において脳の構造異常が見られたりする例があることから、脳の発達段階での何らかの障害が関与しているとする仮説。

名城大学の鍋島俊隆教授らは統合失調症の一部は、胎児期の脳神経系の発達障害が原因であることを明らかにした^[36]。鍋島教授らは統合失調症の候補遺伝子で、神経系の成長を促す「DISC1」に注目し、マウスを使った実験によってこのことを確かめた。脳のDISC1を一時的に働かないようにすると、成長したマウスは音に過敏に反応したり、認知機能が低下したりするなど、統合失調症に特有の症状を示した。マウスは統合失調症の治療薬の投与で症状は改善し、また、脳の神経細胞の数は正常だが、回路が未熟で、機能が低下していた。鍋島教授は「統合失調症の特徴をここまで再現したマウスはなかった。治療薬の開発に役立てたい」と話したという。

しかしながら、脳の構造的異常が意味するところは今のところ不明である。例えば、もともと脳に異常があるために症状が発現（統合失調症を発症）したのか、慢性的で長期に渡る罹患と治療の結果、症状や服薬等の影響が脳を変成させた可能性との鑑別が困難であることがこの問題の研究上の課題として挙げられる。また、この両者は矛盾せずに両立することができるが、現時点でも脳を見ただけで統合失調症か否かを鑑別できるわけではなく、そもそもMRIやCTといった検査方法で発見できるのはマクロな異常だけであるので、原因がミクロな異常にあった場合や単一的というより複合的であった場合、こうしたマクロ的アプローチの有効性は低いものとなる。また、脳検査で何らかの異常な所見を示す患者よりも示さない患者の方が� �いことも、多くの研究者が「統合失調症患者の脳研究」を放棄した理由の一つである。

[編集] ストレス―脆弱性モデル

ストレスが小さくても統合失調症にかかりやすい素因（あいまいに耐える力が弱い）、脆弱性が大きければ発病してしまうと考える。脆弱性はあまりなくてもストレスが大きければまた発病すると考える。内因を素因、心因をストレスとする、原因を内因と心因の両方にもとめる学説である。統合失調症に関しては、個体の抗病的閾値が低下し、これにストレスが脆弱性の閾値（しきいち）を超えると発症されるとされるがその詳細は論じられていない。ストレスとは精神的な緊張・不安・恐怖・興奮・飢餓・感染・過労・睡眠不足・運動不足といった、ごく普通の社会的な生活で起こる諸情である。さらには、寒暑・騒音・化学物質などの要素も含む。

[編集] Two-hit theory

胎生期と思春期に、2回にわたる何らかの脳へのダメージを受けて発症するという仮説。

[編集] 心因説

かつて、二重拘束説（Double bind theory：親から2つの互いに矛盾するメッセージ（重厚長大の倫理と軽薄短小の論理）を受け取った子供が、それをうまく処理することができず（分裂状態で統合できないでいる、心理的に解決できない）、しかしそれに応えようとして発病するという仮説）や、high EE説（Expressed Emotion：否定的なメッセージを送りやすい家庭で育つことと再発率が関係しているとする仮説）などの心因説が、統合失調症の原因として唱えられ、患者の家族が不当に苦しんだ時代があったが、その後の研究でそれらの心因説は否定され、発病後の症状悪化要因ではあっても決して原因ではない、とされる。心理的な解決で統合されるケースである。精神科医は臨床心理士のカウンセリングを受けさせる場合がある。統合失調症はカウンセリングは効果がない場合が多いが、このケースは効果がある、統合失調症の中のある種のタイプだ。

[編集] 違法薬物説

麻薬や覚せい剤、脱法ドラッグの使用により一時的な快楽が得られるが、禁断症状にみられる諸症状を誘起させる。

[編集] 栄養学仮説

人体に必須な栄養素の不足によって様々な諸症状を誘起させるとした書物もある。^[37]主に欧米各国で過去に論議を醸し出したが、現在は研究課題から外されて論議も皆無に等しい。栄養学は医科大学の履修分野でないことから精神医学の分野でおいてはその関連性は無く度外視される。だが、国外において臨床効果および治療実績がはっきり現われている点は見逃せない。国内での各種栄養素の取扱は診療報酬の対象とはならず、むしろ副作用を懸念するため処方はされない、ごく一部の医療機関で実費にて分子整合精神医学と称してビタミン剤を高額で処方するところもある。

[編集] その他

ウイルス説、前頭葉機能の低下仮説など様々な仮説が唱えられている。妊娠初期にインフルエンザに罹ると生まれてくる子供が統合失調症になる確率が3倍になるという研究^[38]がある。また、食物による脳内のアレルギー疾患（ヒスタミンの過剰）だと指摘する医者もいる、このことは絶食や食事の改良などの対処療法で解決したとの報告も各国で散在している。さらには抗生物質の服用により少量のビタミンBを産生する体内の腸内細菌が死滅してしまい、ビタミン不足に陥って統合失調症の症状を呈するとの見解もあるが定かではない。

認知、情動、意欲、行動、自我意識など、多彩な精神機能の障害が見られる。大きく陽性症状と陰性症状の二つがあげられ、その他の症状に分けられる。

[編集] 陽性症状

おおよそ急性期に生じるもの。

[編集] 思考の障害

思考過程の障害と思考内容の障害に分けられる。

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• 思考過程の障害
  • 話せない状況：思考に割り込まれると神経過敏や鬱状態になり、考えが押し潰されて、まとまらない話になってしまう。思考が潰れることで今までやってきたことは何だったのかという自己喪失に陥る。
  • 的外れな応答（他人の質問に対し、的外れな答えを返す）：周囲の人間から、話をよく聞いていない人物と見なされることがある。
• 思考内容の障害（妄想）
  • 客観的に見てありえないことを事実だと信じること。妄想には以下のように分類される。一人の統合失調症患者において以下の全てが見られることは稀で、1種類から数種類の妄想が見られることが多い。また統合失調症以外の疾患に伴って妄想がみられることもある。関連語に妄想着想（妄想を思いつくこと）、妄想気分（世界が全体的に不吉であったり悪意に満ちているなどと感じること）、妄想知覚（知覚入力を、自らの妄想に合わせた文脈で認知すること）がある。
    • 被害妄想（他人が自分を殺そうとしていると考える。被害を誇大視して他人を想像している。他人に殺気はある場合もあるが殺されることとは大きく隔たりがあることが十分認知できないでいる。「近所の住民に嫌がらせをされる（そういう場合もあるがそれが世の中だとわからない）」「通行人がすれ違いざまに自分に悪口を言う（そういう人もたまにいるが大げさに捉える）」「上手い話には裏がある（裏のある話とそうでない話の区別がつかず過度に一般化している）」）
    • 関係妄想（周囲の出来事を全て自分に関係付けて考える。「あれは悪意の仄めかしだ」「自分がある行動をするたびに他人が攻撃をしてくる」）
    • 注察妄想（常に誰かに見張られていると感じる。「近隣住民が常に自分を見張っている」「盗聴器で盗聴されている」「監視カメラで監視されている」等）
    • 追跡妄想（誰かに追われていると感じる。「集団ストーカーに追われている」）
    • 心気妄想（重い体の病気にかかっていると思い込む）
    • 誇大妄想（患者の実際の状態よりも、遥かに裕福だ、偉大だ等と思い込む）
    • 宗教妄想（自分は神だ、などと思い込む）
    • 嫉妬妄想（配偶者や恋人が不貞を行っている等と思い込む）
    • 恋愛妄想（異性に愛されていると思い込む。仕事で接する相手（自分の元を訪れるクライアントなど）が好意を持っていると思い込む場合もある）
    • 被毒妄想（飲食物に毒が入っていると思い込む）
    • 血統妄想（自分は天皇陛下の隠し子だ、などと思い込む）
    • 家族否認妄想（自分の家族は本当の家族ではないと思い込む）
    • 感情鈍麻（感情に乏しく欠けているような様子）
• また、上記の妄想に質的に似ているが、程度が軽く患者自身もその非合理性にわずかに気づいているものを～～念慮（被害念慮、注察念慮）という。

[編集] 知覚の障害と代表的な表出

実在しない知覚情報を体験する症状を、幻覚（hallucination）という。幻覚には以下のものがあるが、統合失調症では幻聴が多くみられる一方、幻視は極めて希である。また、統合失調症以外の疾患（譫妄、癲癇、気分障害、痴呆性疾患など）、あるいは特殊な状況（断眠、感覚遮断、薬物中毒など）におかれた健常者でも幻覚がみられることがある。

幻覚を体験する本人は外部から知覚情報が入ってくるように感じるため、実際に知覚を発生する人物や発生源が存在すると考えやすい。そのため、「悪魔が憑いた」、「狐がついた」、「神が話しかけてくる」「宇宙人が交信してくる」「電磁波が聴こえる」、「頭に脳波が入ってくる」などと妄想的に解釈する患者も多い。

幻聴はしばしば悪言の内容を持ち、患者が「通りすがりに人に悪口を言われる」、「家の壁越しに悪口を言われる」、「周囲の人が組織的に自分を追い詰めようとしている」などと訴える例は典型的である。

また、幻味、幻嗅などは被毒妄想（他人に毒を盛られているという妄想）に結びつくことがある。

• 知覚過敏音や匂いに敏感になる。光がとても眩しく感じる。　

[編集] 自我意識の障害

自己と他者を区別することの障害。自己モニタリング機能の障害と言われている。すなわち、自己モニタリング機能が正常に作動している人であれば、空想時などに自己の脳の中で生じる内的な発声を外部からの音声だと知覚することはないが、この機能が障害されている場合、外部からの音声だと知覚して幻聴が生じることになる。音声に限らず、内的な思考を他者の考えと捉えると考想伝播につながり、ひいては「考えが盗聴される」などという被害関係妄想につながることになる。

• 考想操作（他人の考えが入ってくると感じる。思考操作ともいわれる。）：世の中には自分を容易に操作できる者がいる、心理的に操られている、と感じる。進むと、テレパシーで操られていると感じる。
• 考想奪取（自分の考えが他人に奪われていると感じる。思考奪取ともいわれる。）：自分の考えが何らかの力により奪われていると感じる。世の中には自らの考えがヒントになり、もっといい考えを出すものもいると感じる。進むと、脳に直接力が及び考えが奪われていると感じる。
• 考想伝播（自分の考えが他人に伝わっていると感じる。思考伝播ともいわれる。）：世の中には洞察力の優れたものがいると感じる。その人に対して敏感になっている。進むとテレパシーを発信していると感じる。
• 考想察知（自分の考えは他人に知られていると感じる）：世の中には自分の考えを言動から読めるものがいると感じる。進むと、自分は考えを知られてしまう特別な存在と感じる。自らのプライドを高く認められずに、被害的にとらえてしまう。進むと、構想が自己と他者との間でがテレパシーのように交信できるようになったと考え、波長が一致していると感じる。

意志・欲望の障害

• 興奮：妄想などにより有頂天になっている。また自分が神か神に近きものまたは天才と思い一種の極限状況にある場合もある。
• 昏迷（意識障害なしに何も動作も語ることもなく、外からの刺激や要求にも反応しない状態。統合失調症の場合は表情や姿態が冷たく硬い上、周囲との接触を拒絶反抗的であったり（拒絶症）、終始無言（無言症）、不自然な同じ姿勢をいつまでも続ける（常同姿態）^[40]）
• 拒食

[編集] 陰性症状

• 幻覚・妄想など以外のエネルギーの低下からおこる症状。おおよそ消耗期に生じるもの。

[編集] 感情の障害

• 感情鈍麻（感情が平板化し、外部に現れない）
• 疎通性の障害（他人との心の通じあいが無い）
• カタレプシー（受動的にとらされた姿勢をとりつづける）　
• 緘黙（まったく口をきかない）
• 拒絶（会を拒否）
• 自閉

[編集] 思考の障害

• 常同的思考：同じ行為・言葉などが持続して繰り返される。周囲には目的がわからず、意味を訊くと一般的に理解不能である。何か言いたいことがあるが言葉にできずにいる。ここに病気になった要因がある可能性がある。抽象的に説明できないことにもある。具体的な事例を知らないがために、周囲にとっては意味不明の言動となることがある。
• 抽象的思考の困難：抽象的にひとつにまとめきれないで分裂気味な乱雑な思考である。エントロピー的である。

[編集] 意志・欲望の障害

• 自発性の低下：自分ひとりでは何もしようとせず、家事や身の回りのことにも自発性がないことが多い。言われればやるという時期が来るがそれがしばらく続く。
• 意欲低下：頭ではわかっていても行動に移せず、行動に移しても長続きしない。
• 無関心：テレビも見ようとせず、世の中のこと、家族や友人のことなどにも無関心でよく知らない。

[編集] その他の症状

[編集] 認知機能障害

認知機能障害は統合失調症の中核をなす基礎的障害である。E.クレペリンE.ブロイラーやなど当該疾患の定義の時代（1900年頃）より、統合失調症に特異的な症状群として最も注目されていた。 認知機能とは、記憶力、注意・集中力などの基本的な知的能力から、計画、思考、判断、実行、問題解決などの複雑な知的能力をいう。この認知機能が障害されるために社会活動全般に支障をきたし、疾患概念より障害概念に近いものとして理解されている。この障害ゆえに、作業能力の低下、臨機応変な対処の困難、経験に基づく問題解決能力の困難が生じる、新しい環境に慣れにくいなど社会生活上多くの困難を伴い、長期のリハビリが必要となる。

[編集] 感情の障害

不安感・焦燥感・緊張感

抑うつ・不安を伴うこともある。自分には解決するのが非常に難しい問題がたくさんあり、抑うつ・不安になっていることもあるだろう。抑うつは現状・将来を悲観するという場合と

病名から来る自分のイメージ、他者の健常者や同じ心の病の者との比較ということもある。

躁状態　何でもできる気分・万能感、金遣いが荒くなる、睡眠時間が少ないなど

[編集] 連合弛緩

連想が弱くなり、話の内容がたびたび変化してしまう。単語には連合がある。わかりやすく言えば単語の意味での関係でのグループ（連合）がある。この連合が弛緩して全然関係のない単語を連想することである。しかし落語にあるようなダジャレは連合弛緩でない。連想が関係を未視しているのである。

[編集] 両価性

判断基準が確立せず、左右の価値の違いや金銀の価値の違いなどがわからず、どちらもという状態をいう。

[編集] 独言

幻聴や妄想世界での会話があるが、ただ無闇に言葉を羅列することもありそれを教科書では「言葉のサラダ」と言っている。原因には長年の投薬による認知機能低下の説もある^[41]。　

[編集] 検査所見

[編集] 血液検査

看護婦および看護師による患者の血液採取にはじまり、規模の小さな開業医であれば検査結果を外部委託することになる。このことは患者が薬物投与により肝機能の衰えなど（ALT：GPTなど）の副作用を検査するためである。通常であらば3ヶ月程度の間隔で行われると同時に、電解質の異常や糖尿病の形跡、低血糖症、栄養失調の診断にも生かされ、より正確な診断がなされる。外部委託先にビタミンやミネラル類の検査項目も追加できるが、そのような依頼は極まれである。^[42]

[編集] CT・MRI

側頭葉・頭頂葉の灰白質の体積の減少を認める。白質の体積は減少していない。

[編集] SPECT

課題遂行中や会話時に通常見られる前頭前野の血流増加が少ないという報告がある。

[編集] プレパレス抑制試験

英語のサイトを参照。^[43]

[編集] 遺伝子検査

遺伝子性の疾患を特定するためのツールとしてDNAシークエンシングがある。精神科専用の安価なDNAシークエンシングの開発や遺伝子検出キットの開発が進めば、診断が正確に進む。精神科そのものの経常収支は他の診療科に比べて非常に収益率が高く、診療報酬に対峙して経費が少ない。したがって、今後、DNAシークエンシングや遺伝子検出キットを常備するような余地が十分にあり、メーカのマーケティングしだいでは、装置やキットが開発されていき、統合失調症患者に寄与することであろう。さもなければ、遺伝子検査を専門に請け負うDNAシークエンス受託サービス業者^[44]と、コンタクトを取るなどの精神科医も必要である。

[編集] 尿検査

国内の精神科において尿検査を行うことはない。ピロール尿症におけるクリプトピロールや違法薬物の痕跡を調査することができるが、臨床試験的に尿を検査することがごく稀にある。生化学研究設備があればクリプトピロールなどの化学物質を判別できるが、そのような精神医学は国内には存在しない。

にきびは、抗うつ薬に関連した

[編集] NIRS脳計測装置 光トポグラフィー

問診と同時に脳内の血流量を赤外線により測定する。うつ病、統合失調症、双極性障害の判断材料になる科学的な検査手法である。国内ではわずかだが実施している。最先端医療の分野である^[45]。^[46]　

ICD-10での診断基準は以下のとおり。 症状基準 項目(1)の症状のうち1つ以上、項目(2)のうち2つ以上が一ヶ月以上続くこと。

(1)

   (a)考想反響、考想吹入、考想奪取、考想伝播   (b)他者から支配され、影響され、服従させられているという妄想で、身体、手足の動き、思考、行為、
　　感覚に関連していること、及び妄想知覚   (c)患者の行動を注釈し続ける幻声   (d)不適切でまったくありえないような持続的妄想  

(2)

   (a)1ヶ月以上の持続的幻覚   (b)言語新作、支離滅裂、的外れ会話   (c)緊張病性の行動   (d)陰性症状  

DSM-IV-TRでの診断基準は以下のとおり。 以下の2つ以上が各一ヶ月以上（治療が成功した場合は短い）いつも存在する。

   (1)妄想   (2)幻覚   (3)解体した会話   (4)ひどく解体した行動(例:不適切な服装、頻繁に泣く)、又は、緊張病性の行動   (5)陰性症状  

統合失調症で一番目立つ症状は被害妄想と幻聴。しかし必ずしも上記の症状が現れるという訳ではない。　統合失調症患者が心因反応という診断名が初診時に付いている場合がある。心因反応は心因性で統合失調症は内因性である。外因性精神病という外傷によるものもある。これらは違う病気とする学説もある。DSMについては米国がベトナム戦争において被災した軍人を診断するために基準を設けた指標でもある、現在の診断基準となっている点に議論が残る。

[編集] 誤診の可能性

精神科医にとって、統合失調症の病の性格、精神医療現場の環境（発達障害などを扱う児童精神医学は専門外の場合がある。数を上げるとその医学を専門としている精神科医は約200人ほどしかいない^[47]など）から他の精神疾患や発達障害との誤診が起きる可能性があるとの意見や報道もある^[48][49]。誤診されやすいものとしては強迫性障害やアスペルガー症候群が挙げられている。そのうちアスペルガー症候群は統合失調症に似た症状がおきやすいと以前から指摘がある。アスペルガー症候群を再評価し紹介したイギリスの医師ローナ・ウィングの最初の論文(1981年発表)では報告された18人のうち1人に統合失調症様の症状があった^[50]。

精神医学は数字で測れる指標は少ないが、主要な精神疾患については症状や経過の詳細がわかれば通常の診断能力を持つ精神科医にとって、正確に診断することは難しいものではなく、診断の不一致も一般に思われているよりはるかに少ないとしている^[51]。

前述におけるプレパレス抑制およびびっくり病、さらには糖尿病や低血糖症と差異をも見出さなければならない。長時間に渡る問診にもよるが、科学的な根拠（エビデンス）を基とする診断がある上で、正確な統合失調症の症状を精神科医は判断しなければならない。

外来治療と入院治療に分けられる。薬物療法が大きな柱となるが、その他の治療法も病相の時期（急性期、慢性期など）に応じて適宜選択される。いずれにせよ、専門医（精神科医など）に受診、相談することが望ましい。支援者として、精神科医（精神保健指定医）・看護師・薬剤師・精神保健福祉士・作業療法士・臨床心理士・音楽療法士などが専門職としてあげられる。

日本では、精神障害の度合いによって、患者に対して精神障害者保健福祉手帳が交付される。統合失調症のみならず精神障害の治療や保護・入院・社会復帰などは、精神保健福祉法に則って行われなければならない。

薬物療法

主にドーパミンD₂受容体拮抗作用を持つ抗精神病薬（日本では20数種類が使用できる）の投与が、陽性症状を中心とした症状の軽減に有効である。近年、従来の抗精神病薬よりも、副作用が少なく陰性症状にも有効性が高いなどの特徴をもった非定型抗精神病薬と呼ばれる新しいタイプの薬剤（リスペリドン、リスパダール・コンスタ、ペロスピロン、オランザピン、クエチアピン）が開発され、治療の主流になりつつある。さらに、最近アリピプラゾール、ブロナンセリン、クロザピン、パリペリドンが加わり、日本では現在8種類の非定型抗精神病薬が使用可能となっている。ただ、非定型抗精神病薬が治療の質を向上させたのは事実であるが、新たな問題もある。副作用面では、オランザピン、クエチアピンが稀に高血糖・� �尿病を誘発することがある。また、医療経済的に見るとオランザピン、クエチアピン、アリピプラゾールなどの薬価が非常に高く設定されている。

抗精神病薬の一般的な副作用として、黒質線条体系のドーパミン拮抗作用によるパーキンソン症候群、錐体外路症状、アカシジア、ムスカリン拮抗作用による便秘、口渇、眼のかすみ、抗ヒスタミン作用などによる眠気、体重増加など、抗アドレナリンα₁拮抗作用による低血圧が生じることがある。また、統合失調症に抑うつ症状や強迫症状を伴う場合などに抗うつ薬を、不安症状が強い場合に抗不安薬を、不眠が強い場合に睡眠薬を併用することもある。

抗精神病薬の換算方法としてクロルプロマジン換算がある。参考の一つとして利用されている。

国内の薬物療法においては多剤大量処方という問題を抱えており、その副作用で死者がでるなどの事例がある^[52]

電気けいれん療法 (ECT)

薬物療法が確立される以前には電気けいれん療法（電気ショック療法）が多く用いられてきた。これは左右の額の部分から100V、50 - 60Hzの交流電流を脳に1 - 3秒間通電してけいれんを引き起こすものである。

電気けいれん療法の有効性は確立されているとされている^{[53][要高次出典]}、一方で有効性の皆無も臨床実験で報告されている。^{[54][55][56][57]}かつて電気けいれん療法が『懲罰的』にされていた事もあり、実施の際に患者がけいれんを起こす様子が残虐であると批判されている事、稀に電気けいれん療法が脊椎骨折等の危険性があるため、現在では麻酔を併用した『無痙攣電気けいれん療法』が主流である。しかし、副作用や無痙攣電気けいれん療法の実施の際には、麻酔科医との協力が必要であることなどからして、実質的に大規模な病院でしか実施出来ない。現在では、この治療法は主力の座を薬物療法にその座を譲ったものの、急性期の興奮状態の際などに行われる事もある。

心理教育

薬物療法によって陽性症状が軽減しても、自らが精神疾患に罹患しているという自覚（いわゆる「病識」）を持つことは容易ではない。病識の不足は、服薬の自己中断から再発率を上昇させることが知られている。病識をもつことを援助し、疾患との折り合いの付け方を学び、治療意欲を向上させるために心理教育を行うことが望ましい。また、患者本人のみならず、家族の援助（家族教育）も行うこともある。精神保健福祉士が主に担当。

統合失調症の患者は正直すぎる。なにもかも正直でなくていい、秘密があっていいということを教育する。秘密にすることで自分を守ることだしマナーでもある。これを身につけることが社会復帰のために必要である。

ソーシャル・スキル・トレーニング (SST)

統合失調症を有する患者は、陰性症状に起因するためと、社会的経験が不足しがちなことにより、社交、会話などの社会的技能（ソーシャル・スキル）が不足していることが多い。それらの訓練として、ソーシャル・スキル・トレーニング (SST) を行うことがある。デイケアプログラムの一環として行われることが多い。精神保健福祉士・作業療法士が主に担当。

作業療法

絵画、折り紙、手芸、園芸、陶芸、スポーツなどの作業活動を主体として行う治療。非言語的な交流がストレス解消につながったり自己価値観を高めたりする効果がある。病棟活動やデイケアプログラムの一環として行われることが多い。作業療法士が担当。急性期では、作業活動を通して幻覚・妄想などを抑え、現実世界で過ごす時間を増やしたり、生活リズムを整えることを目標とする。そのためには患者が集中できるような作業活動を見つけて適用することが必要となる。慢性期では、退院を目標とする。そのためには服薬管理や生活リズム管理など、自分のことは自分でおこない自己管理ができるようになり、作業能力と体力も向上することが必要となる。慢性期での作業療法では患者のペースで行なえる作業活動を徐々に増や していくよう心がける。

心理療法

薬物療法と並行して、疾患の心理的な受容、疾患や治療に伴い経験した喪失体験の受容などを援助するために個人精神療法を行うこともある。臨床心理士が主に担当。異性関係のことが自分の中であまりにも整理されていない人が多い。異性の気持ちになって物事を見ることも大切な心理療法である。

社会的援助

治療や社会復帰をすすめるために必要な福祉制度、精神保健福祉法の活用、様々なアドバイスなどの社会的援助を、精神保健福祉士（精神医学ソーシャルワーカー；PSW）などが支援する。看護師と精神保健福祉士が協働する訪問看護などもある。

その他の治療法

その他、認知行動療法を行うこともある。

国外ではビタミン剤を処方するなどとした治療法があり治療実績もあるが、国内では診療報酬の対象でないことと、副作用を懸念することから処方はされない、しかし一部の医療機関ではビタミンを主体としたサプリメントを高額で処方するところもある。

[編集] かつて行われていた治療法

精神外科による外科手術

脳の前頭葉部分を切る手術で、ロボトミーと呼ぶ。向精神薬の開発と副作用の問題で行われなくなった。1975年（昭和50年）に日本精神神経学会が精神外科を否定する決議を可決している。

信仰療法

自分が絶対ではなく、神が絶対と信じることにより、独特の考えを是正したり、謙虚に聞き入れる姿勢をもたせる。自分が絶対者でないことがわかればよいとするもの。

インシュリン・ショック療法

かつて行われていた治療法の一つで、事故の危険性や抗精神病薬の出現により廃れた治療法となった。

前駆期、急性期、消耗期（休息期）、回復期と経過を分けている

前駆期

かかりはじめで、妙に身辺が騒がしく感じる・担がれている感じがする（神輿に乗った気分と騙されている気分の両方）、眠れない、音に敏感になるなど、過労、睡眠不足に注意。

急性期

症状が激しい時期　不安になりやすい・不眠・幻聴・妄想。脳が働き過ぎの状態。

消耗期

元気がなくなる時期　眠気が強い・体がだるい・ひきこもり・意欲がない・やる気がでない・自信が持てない、脳が働かなさすぎの状態。数か月単位の休息、焦りは禁物。

回復期

ゆとりがでてくる・周囲への関心が増える、SST・リハビリテーションなどを行う時期。

例えば、重度の骨折をした場合、一般的に診断、治療、回復、リハビリ、寛解（かんかい）という段階を経る。この中でもリハビリは困難を伴う一方大変重要な段階であるが、この疾患にもこれと同じことが当てはまる。

陽性症状は時間の経過により改善することも多く、それとともに陰性症状が目立ってくる。

経過中に自殺を図る患者もいる。特に患者が喫煙者の場合、自殺企図の危険は有意に高くなる^[58]。陽性症状が強い時期に、幻聴から逃れたり妄想のために自殺をする患者もいるが、陰性症状しか見られない段階でも思考の短絡化（健康な人の適切な思考でなく、例えば、会社を辞めればすむ問題なのに究極の選択である自殺を考えるように順序建てて物事を考えられない。優先順位がつけられない）によって少しの不安でも耐えられずに自殺してしまうこともある。

統合失調症の予後については、「進行性経過を取り、ほとんどが人格の荒廃状態に至る」というイメージないし偏見が今日もなお残っているが、これは事実に反している。

科学的な長期予後調査によれば、統合失調症の長期予後は極めて多様であることが明らかとなっている。おおむね、約3割の患者が元の生活能力を回復し、約5割の患者が軽度の残遺症状を持ちつつも生活能力が若干低下する程度に安定し、約2割の患者は中等度から重度の残遺症状を残し生活に支障をきたすとされている。過去（特に薬物療法がなかった時代）に比べ、全体的に予後はかなり向上しているといわれている。

病型別に予後を見ると、緊張型や妄想型では、幻覚妄想などの症状の方が抗精神病薬に反応しやすく、予後がよく、破瓜型や単純型などの陰性症状には、治療の効果が得られにくいため予後が悪いと一般的に言われている。ただし、こうした傾向はあるが、妄想型などでも治療に反応しない例も稀ではなく、病型により機械的に予後が予測できるようなものではない。

患者の生活態度や薬物投与を含めた環境を改善することで症状を軽減できるが、生活レベルでの具体的な改善策は唱えら得られていないのが現状である。患者にもよるが、患者本人の病気に対する問題意識が欠如していてフィードバックが効かなく、患者が入退院を繰り返すなどの日本固有の問題も指摘されている。一定数一定規模における精神科ではソーシャルワーカを設置する義務があるが、ソーシャルワーカは患者本人の生活改善を提案・提示するまでもなく、生活保護の申請を幇助したり、障害年金需給の斡旋などを行っているのが現状である。欧米諸国では精神疾患で入退院をするような事例はほんのわずかである、通常では5～6回の通院で終わる。日本では開業医を除いた場合、精神科精神病棟での一定の病床数を構えると� �う独特な形態をとるとされており、海外からは異端視されていると同時に、商業経営化した医療と揶揄されている。

精神科・精神神経科等。神経科や心療内科を標榜している病院でも精神科等と同じ診察内容になっている施設もある。

本来の心療内科は精神医学ではなく、心身医学である。1996年に厚生省（現在の厚生労働省）が認可したが、ほとんどの医療施設で精神科医が標榜科として掲げてしまい、誤解を招くことになった^[59]。　　

[編集] 統合失調症を患った主な日本の著名人

[編集] 統合失調症と芸術・文化

画家、イラストレイターのルイス・ウェインは57歳で統合失調症を発したが、その後も絵を描き続け特徴的な作品を数多く残している。発症以前のウェインの絵は比較的おとなしい色彩と具象的な画調であったが、発症後には原色を帯びた色彩と抽象的な画調の作品が見られる。しかし統合失調症の患者が必ずしもこのような画調の変化を起こすわけではない。例えば晩年に統合失調症を患った高村智恵子が療養当時制作したとされる紙絵は、比較的素朴なものが多い。

ノルウェーの画家エドヴァルド・ムンクの代表作『叫び』は統合失調症の前駆期の影響による世界没落体験を絵にしたものであるとされている。^[60]

数学者のジョン・ナッシュは統合失調症の発症により自らの研究を中断したが、後に克服し、ノーベル経済学賞を受賞するに至っている。ただし受賞の理由とされた論文は、発病以前に発表されたものである。

草間彌生は少女時代より統合失調症を病み、繰り返し襲う幻覚や幻聴から逃れるために、それら幻覚や幻聴を描きとめる絵を描き始めた。その後現代アートの旗手との高い評価を得て、朝日賞、紺綬褒章、フランス芸術文化勲章オフィシエ、旭日小綬章などを受けている。

詩人にして思想家のフリードリヒ・ヘルダーリンは統合失調症を発病し、その生涯を塔に幽閉されて過ごした。 この為、彼の詩に対する病気の影響が指摘されている。

アメリカのコルネット奏者のバディ・ボールデンは統合失調症の影響によりジャズ音楽のルーツを創ったと考えられている。^[61]

[編集] 近縁疾患

統合失調型パーソナリティ障害（旧称：分裂病型人格障害）

統合失調症患者の親族に多く、統合失調症の陽性症状に似た状態を示す

統合失調感情障害（旧称：分裂感情障害）

統合失調症と気分障害（感情障害）の症状を併せ持つ

非定型精神病

錯乱を示し、意識変容も見られる。症状は激しいが予後はいい。

類破瓜病

異常体験や人格崩壊は目立たない。単純型に類似する。

接枝統合失調症

知的障害者に統合失調症が発病したもの。

妄想性障害

パラフレニー

人格崩壊が少ない妄想型。

パラノイア　

妄想型に類似するが、妄想の内容が異なる。悪役のような妄想がある。進んでしまうと悪魔ではないかと思ってしまう。悪魔主義的で支配者たろうとする激しい気性がある。

敏感関係妄想

[編集] 関連項目

[編集] 関連文献

• 1997年『分裂病はどんな病気か』 遠山照彦　萌文社
• 1998年『分裂病はどう治すのか』 遠山照彦　萌文社
• 2005年『統合失調症―正しい理解と治療法』 伊藤 順一郎 講談社
• 2003年『よくわかる統合失調症』 三野 善央 メディカ出版
• 2008年『統合失調症　本当の理由』 ハロルドD. フォスター 中央アート出版社
• 岡田尊司 『統合失調症』 PHP新書〈叢書〉、2010年10月。ISBN 4569793061。

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2. ^ 霞ヶ関の犯罪「お上社会」腐蝕の構造　本澤二郎　リベルタ出版　2002年　ISBN 9784947637772　p190
3. ^ 現代精神衛生学ノート　村田忠良　サンパウロ　122~123頁
4. ^ 「あなたの難しい人―統合失調症者を理解したい人のために」北山大奈 ISBN 978-4938866495 222頁
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6. ^ 江戸の医療風俗事典　鈴木昶　東京堂出版 ISBN 978-4490105612 35~37頁
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8. ^ Goldner EM; Hsu L; Waraich P; Somers JM. Prevalence and incidence studies of schizophrenic disorders: a systematic review of the literature. Can J Psychiatry. 2002 Nov;47(9):833-43.
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11. ^ 現在精神衛生学ノート　村田忠良　サンパウロ　110頁
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21. ^ Environmental risk factors differ between rheumatoid arthritis with and without auto-antibodies against cyclic citrullinated peptides Pedersen, et al.
22. ^ 「あなたの難しい人―統合失調症者を理解したい人のために」北山大奈 ISBN 978-4938866495 228頁
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31. ^ カルボニルストレス
32. ^ [6] 統合失調症の約2割が「カルボニルストレス性」であることを発見
33. ^ [7] 生体内糖化反応（グリゲーション）
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35. ^ [9] ピリドキサミン（Pyridoxamine）のAGEs阻害活性
36. ^ 2010年2月
37. ^ 「精神疾患と栄養」ファイファー著　大沢博訳　ブレーン出版（倒産）
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40. ^ 現在精神衛生学ノート 村田忠良 サンパウロ 95頁
41. ^ 精神科セカンドオピニオン―正しい診断と処方を求めて　誤診・誤処方を受けた患者とその家族たち　笠陽一郎 　シーニュ　2008年　ISBN 9784990301415 190頁
42. ^ [10]血液検査について
43. ^ name = "プレパレス抑制" url = http://en.wikipedia.org/wiki/Prepulse_inhibition
44. ^ 国内最安値!DNAシークエンス受託サービス [11]
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